Jaké léky se vyrábějí z digitalisu?

Srdeční glykosidy jsou komplexní bezdusíkaté sloučeniny rostlinného původu, které mají kardiotonickou aktivitu. Odedávna se v lidovém léčitelství používají jako dekongestanty. Před více než 200 lety bylo zjištěno, že selektivně ovlivňují srdce, zvyšují jeho činnost, normalizují krevní oběh, což zajišťuje protiedematózní účinek.

Srdeční glykosidy se nacházejí v mnoha rostlinách: náprstník, jarní adonis, konvalinka, žloutenka atd., rostoucí v Rusku, stejně jako v strofantu, který je původem z Afriky.

Ve struktuře srdečních glykosidů lze rozlišit dvě části: cukernou (glykon) a necukernou (aglykon nebo genin). Aglykon ve své struktuře obsahuje steroidní (cyklopentaperhydrofenantren) jádro s pěti- nebo šestičlenným nenasyceným laktonovým kruhem. Kardiotonický účinek srdečních glykosidů je způsoben aglykonem. Cukerná část ovlivňuje farmakokinetiku (stupeň rozpustnosti srdečních glykosidů, jejich vstřebávání, průnik přes membránu, schopnost vázat se na krevní a tkáňové bílkoviny).

Farmakokinetické parametry srdečních glykosidů z různých rostlin se významně liší. Digitalisové glykosidy jsou díky své lipofilitě téměř úplně absorbovány z gastrointestinálního traktu (75-95 %), zatímco strofantové glykosidy, které jsou hydrofilní, jsou absorbovány pouze 2-10 % (zbytek je zničen), což naznačuje parenterální cestu správa. V krvi a tkáních se glykosidy vážou na bílkoviny: za zmínku stojí silná vazba digitalisových glykosidů, která v konečném důsledku určuje dlouhé latentní období a schopnost kumulace. Při prvních poklepech se tak uvolní pouze 7 % dávky podaného digitoxinu. Inaktivace srdečních glykosidů se provádí v játrech enzymatickou hydrolýzou, po které může být aglykon se žlučí uvolněn do střevního lumen a reabsorbován; Tento proces je zvláště charakteristický pro digitalisový aglykon. Většina glykosidů se vylučuje ledvinami a gastrointestinálním traktem. Rychlost vylučování závisí na délce fixace v tkáních. Je pevně fixován v tkáních, a proto má vysoký stupeň akumulace – digitoxin; glykosidy, které netvoří silné komplexy s bílkovinami, působí krátkodobě a málo se hromadí – strofantin a korglykon. Digoxin a Celanid zaujímají střední pozici.

Srdeční glykosidy jsou hlavní skupinou léků používaných k léčbě akutního a chronického srdečního selhání, u kterého oslabení kontraktility myokardu vede k srdeční dekompenzaci. Srdce začne spotřebovávat více energie a kyslíku k provedení potřebné práce (účinnost se snižuje), je narušena iontová rovnováha, metabolismus bílkovin a lipidů a srdeční zdroje jsou vyčerpány. Zmenšuje se tepový objem s následnými poruchami prokrvení, v důsledku čehož se zvyšuje žilní tlak, rozvíjí se žilní stagnace, zvyšuje se hypoxie, která přispívá ke zvýšení srdeční frekvence (tachykardie), zpomaluje se kapilární průtok krve, dochází k otokům, snižuje se diuréza, cyanóza a dušnost. objeví se dech.

Farmakodynamické účinky srdečních glykosidů jsou způsobeny jejich účinkem na kardiovaskulární, nervový systém, ledviny a další orgány.

Mechanismus kardiotonického působení je spojen s vlivem srdečních glykosidů na metabolické procesy v myokardu. Interagují se sulfhydrylovými skupinami transportní Na +, K + -ATPázy membrány kardiomyocytů a snižují aktivitu enzymu. Mění se iontová rovnováha v myokardu: snižuje se intracelulární obsah draselných iontů a zvyšuje se koncentrace sodných iontů v myofibrilách. To napomáhá ke zvýšení obsahu volných vápníkových iontů v myokardu jejich uvolněním ze sarkoplazmatického retikula a zvýšením výměny sodných iontů za extracelulární vápníkové ionty. Zvýšení obsahu volných vápenatých iontů v myofibrilách podporuje tvorbu kontraktilního proteinu (aktomyosin), nezbytného pro srdeční kontrakci. Srdeční glykosidy normalizují metabolické procesy a energetický metabolismus v srdečním svalu, zvyšují konjugaci oxidativní fosforylace. V důsledku toho se systola výrazně zvyšuje.

Zvýšená systola vede ke zvýšení tepového objemu, ze srdeční dutiny je vytlačeno více krve do aorty, zvyšuje se krevní tlak, dochází k podráždění preso- a baroreceptorů, reflexně je excitován střed bloudivého nervu a zpomaluje se rytmus srdeční činnosti. . Důležitou vlastností srdečních glykosidů je jejich schopnost prodlužovat diastolu – prodlužuje se, což vytváří podmínky pro odpočinek a výživu myokardu a obnovu energetických nákladů.

Srdeční glykosidy jsou schopny inhibovat vedení vzruchů převodním systémem srdce, v důsledku čehož se prodlužuje interval mezi kontrakcemi síní a komor. Odstraněním reflexní tachykardie v důsledku nedostatečného prokrvení (Weinbridgeův reflex) přispívají srdeční glykosidy také k prodloužení diastoly. Ve velkých dávkách glykosidy zvyšují srdeční automatiku a mohou způsobit tvorbu heterotopických ložisek excitace a arytmie. Srdeční glykosidy normalizují hemodynamické parametry charakterizující srdeční selhání, zatímco městnání je eliminováno: mizí tachykardie, dušnost, snižuje se cyanóza a uvolňují se edémy. diuréza se zvyšuje.

Některé srdeční glykosidy mají sedativní účinek na centrální nervový systém (glykosidy adonis, konvalinka). Diuretický účinek srdečních glykosidů je dán především zlepšením srdeční činnosti, ale důležitý je i jejich přímý stimulační účinek na činnost ledvin.

Hlavními indikacemi pro použití srdečních glykosidů jsou akutní a chronické srdeční selhání, fibrilace a flutter síní a paroxysmální tachykardie. Absolutní kontraindikací je intoxikace glykosidy.

Při dlouhodobém podávání glykosidů je možné předávkování (vzhledem k pomalé eliminaci a schopnosti kumulace). doprovázené následujícími příznaky. Z gastrointestinálního traktu – bolest v epigastriu, nauzea, zvracení: kardiální příznaky – bradykardie, tachyarytmie, porucha atrioventrikulárního vedení; žal; v těžkých případech – dysfunkce vizuálního analyzátoru (porucha barevného vidění – xanthopsie, makropsie, mikropsie). Snižuje se diuréza, jsou narušeny funkce nervového systému (vzrušení, halucinace atd.). Léčba intoxikace začíná vysazením glykosidu. Předepisují se přípravky draslíku (chlorid draselný, panangin, orotát draselný), protože glykosidy snižují obsah draselných iontů v srdečním svalu. Unithiol a difenin se používají jako antagonisté srdečních glykosidů při jejich účinku na transport ATPázy v komplexní terapii. Vzhledem k tomu, že srdeční glykosidy zvyšují množství vápenatých iontů v myokardu, mohou být předepsány léky, které tyto ionty vážou: disodná sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny nebo citráty. K odstranění vznikajících arytmií se používá lidokain, difenin, propranolol a další antiarytmika.

V lékařské praxi se používají různé přípravky z rostlin obsahující srdeční glykosidy: galenické, neogalenické, ale nejrozšířeněji – chemicky čisté glykosidy, u kterých není potřeba biologická standardizace. Srdeční glykosidy získané z různých rostlin se od sebe liší farmakodynamikou a farmakokinetikou (absorpce, schopnost vázat se na krevní plazmu a proteiny myokardu, rychlost neutralizace a vylučování z těla).

Jedním z hlavních glykosidů digitalisu (purpurea) je digitální toxin. Jeho účinek začíná po 2-3 hodinách, maximálního účinku je dosaženo po 8-12 hodinách a trvá až 2-3 týdny. Při opakovaném použití je digitoxín schopen akumulace (kumulace). Glykosid izolovaný z náprstníku vlněného digoxin, který působí rychleji a kratší dobu (do 2-4 dnů), se v těle hromadí v menší míře ve srovnání s digitoxinem. Ještě rychlejší a kratší akce celanidae (isolanid, také získané z náprstníku vlněného. Protože preparáty digitalis působí poměrně pomalu. ale dlouhodobě, je vhodné je užívat při léčbě chronického srdečního selhání a také při srdečních arytmiích. Celanid, vzhledem k jeho farmakokinetice, může být předepsán intravenózně při akutním srdečním selhání.

Přípravky jarního adonise (adonizid) rozpouštějí se v lipidech a ve vodě, nejsou zcela absorbovány z gastrointestinálního traktu, mají menší aktivitu, působí rychleji (po 2-4 hodinách) a kratší dobu – (1-2 dny), protože se v menší míře vážou na krevní bílkoviny . Vzhledem k výraznému uklidňujícímu účinku jsou přípravky adonis předepisovány pro neurózy, zvýšenou excitabilitu (Bechtěrevova směs).

Přípravky Strophanthus jsou velmi rozpustné ve vodě, špatně se vstřebávají z gastrointestinálního traktu, takže jejich perorální užívání má slabý, nespolehlivý účinek. Volně se vážou na bílkoviny krevní plazmy a koncentrace volných glykosidů v krvi je velmi vysoká. Při parenterálním podání působí rychle a silně a nezdržují se v těle. Strophanthus glykosid strofantin obvykle se podává intravenózně (je možné subkutánní a intramuskulární podání). Účinek je pozorován po 5-10 minutách, trvání účinku je až 2 dny. Strofantin se používá při akutním srdečním selhání, ke kterému dochází v důsledku dekompenzovaných srdečních vad, infarktu myokardu, infekcí, intoxikací atd.

Přípravky z konvalinky se farmakodynamice a farmakokinetice blíží strofantovým přípravkům. Korglikon obsahuje souhrn konvalinek glykosidů, užívá se nitrožilně při akutním srdečním selhání (jako strofantin). Galenická droga – tinktura z konvalinky při perorálním podání má slabý stimulační účinek na srdce a sedativní účinek na centrální nervový systém, může zvýšit aktivitu a toxicitu srdečních glykosidů.

Předepisují se perorálně nebo intravenózně (proud nebo kapání).

Dostupné v tabletách po 0,00025 g, v ampulích po 1 ml 0,025% roztoku.

Podává se intravenózně (v izotonickém roztoku chloridu sodného) a intramuskulárně.

Dostupné v ampulích po 1 ml 0,025% roztoku.

Dostupné v ampulích po 1 ml 0,06% roztoku.

Srdeční glykosidy se používají k léčbě srdečního selhání a poruch srdečního rytmu. Zeptejme se kardiologa, jaké levné a účinné léky lze zakoupit v lékárnách a jak působí na tělo

Srdeční glykosidy jsou léky, které mohou být předepsány lidem se srdečním selháním, fibrilací síní a některými dalšími poruchami rytmu 1 .

Ještě před 30 lety byly srdeční glykosidy velmi široce používány v klinické praxi. Dnes se tyto léky nepovažují za terapii první volby, obvykle se předepisují, pokud jiné léky pacientovi nepomohly 1,2. Srdeční glykosidy mohou být ve formě injekcí a přípravků pro perorální podání: tablety a kapsle.

Co jsou to srdeční glykosidy

V přírodě se srdeční glykosidy nacházejí v určitých rostlinách (jako je konvalinka, náprstník, strofantus) a v těle některých obojživelníků. Již před 200 lety si vědci uvědomili, že některé rostliny mají pozitivní vliv na srdce, normalizují průtok krve a snižují otoky, a začali je předepisovat lidem se srdečním onemocněním.

V roce 1775 byly publikovány vědecké práce, které popisovaly 6 případů úspěšné léčby „kardiální vodnatelnosti“ pomocí čerstvých stonků náprstníku. Brzy poté si glykosidy získaly velkou oblibu v lékařských kruzích. V 19. století se používaly jako srdeční „sedativum“ a emetikum, ve 20. století vědci zjistili, co způsobilo jejich schopnost zpomalit srdeční frekvenci a zvýšit sílu srdečních kontrakcí 2.

V 21. století se aktivně studují potenciální terapeutické vlastnosti srdečních glykosidů, jako jsou protizánětlivé, antivirové a protirakovinné vlastnosti 3,4. Ale přesto zůstává hlavní účel glykosidů stejný – léčba kardiovaskulárních onemocnění.

Jak fungují srdeční glykosidy?

Společnou vlastností všech srdečních glykosidů je schopnost ovlivňovat koncentraci sodíku, draslíku a vápníku v srdečním svalu a zpomalovat elektrické signály v sinusových a atrioventrikulárních uzlinách, které jsou zodpovědné za srdeční frekvenci. Díky tomu mohou srdeční glykosidy zvýšit kontrakci srdečního svalu, zvýšit objem krve, kterou srdce pumpuje při každém úderu, a snížit srdeční frekvenci 1,2.

Odborníci identifikují několik hlavních účinků srdečních glykosidů 2:

• zpomalení srdeční frekvence;
• zvýšená kontraktilní funkce a tonus myokardu;
• inhibice vodivosti;
• zvýšená excitabilita (v toxických dávkách);
• rychlejší a hlubší diastolická relaxace, prodloužení doby diastoly (interval mezi dvěma údery srdce);
• zvýšený průtok krve ledvinami.

Kdy jsou předepsány srdeční glykosidy?

Protože srdeční glykosidy zlepšují tonus myokardu a regulují srdeční rytmus, jsou obvykle předepisovány pro akutní a chronické srdeční selhání a tachyarytmie: paroxysmální fibrilaci síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardii. Srdeční glykosidy se navíc nepoužívají vždy, ale pouze tehdy, když se bezpečnější moderní léky (beta-blokátory, inhibitory enzymu konvertujícího antiotensin (ACEI), diuretika, blokátory kalciových kanálů) ukázaly jako neúčinné nebo neúčinné 5,6.

Srdeční glykosidy se častěji používají v nouzových stavech – záchvaty tachyarytmie, akutní srdeční selhání. V tomto případě se léky podávají intravenózně.

Jaké srdeční glykosidy existují?

Nejznámějšími srdečními glykosidy jsou digoxin, digitoxin, korglykon a strofantin. V lékařské praxi se obvykle používá digoxin, který je nejlépe prozkoumán a prokázal svou klinickou účinnost.

Do této kategorie 3 patří 7 typy léků:

• Poměrně krátké herectví (strophanthin, korglykon). Špatně se vstřebávají ve střevě, proto se podávají pouze nitrožilně, začnou působit po 5-10 minutách, maximální účinek se rozvíjí do půl hodiny a netrvá déle než jeden den.
• Průměrná doba působení (digoxin). Mohou být absorbovány z gastrointestinálního traktu a jsou předepisovány ve formě tablet a injekcí. Při intravenózním podání začnou působit po 10-20 minutách, při perorálním podání po 2-4 hodinách. Maximální účinek se vyvine během 2-8 hodin (v závislosti na způsobu aplikace). Doba trvání akce po zrušení je jeden týden.
• Dlouhotrvající (digitoxin). Velmi dobře se vstřebává do gastrointestinálního traktu. Při perorálním podání začnou působit během 2-4 hodin, při intravenózním podání po 20 minutách. Maximální účinek trvá až 8-48 hodin. Doba trvání akce po zrušení je 21 dní nebo více.

Výhody a nevýhody srdečních glykosidů

Srdeční glykosidy zlepšují srdeční výdej u lidí se srdečním selháním a pomáhají zpomalit srdeční frekvenci, která je příliš rychlá. Studie prokázaly, že tyto léky mohou snížit příznaky srdečního selhání a tachyarytmií a snížit riziko hospitalizace u pacientů s těmito nemocemi 1 .

Hlavní nevýhody srdečních glykosidů: úzké terapeutické okno kombinované s dlouhým poločasem 2. Úzké terapeutické okno znamená, že rozdíl mezi minimální účinnou dávkou a minimální toxickou dávkou u těchto léků je velmi malý, což znamená, že pravděpodobnost předávkování je vysoká. Srdeční glykosidy zůstávají díky svému dlouhému poločasu v těle dlouhou dobu, což může zvýšit jejich toxický účinek.

Srdeční glykosidy mohou způsobit vážný stav nazývaný „glykosidová intoxikace“ a mohou být doprovázeny srdečními arytmiemi, vzácným srdečním tepem (bradykardií), nevolností, zvracením a poruchami vidění. Rizikoví jsou starší pacienti s ischemií myokardu, ledvinovými a jaterními patologiemi, hypotyreózou, hypokalémií, hyperkalcémií 7.

Jak vybrat srdeční glykosidy

Srdeční glykosidy může předepsat pouze lékař a léčba těmito léky se provádí pouze pod lékařským dohledem. Kromě toho jsou srdeční glykosidy přísně kontrolované léky a prodávají se pouze na lékařský předpis.

Srdeční glykosidy mají absolutní kontraindikace: nemohou je užívat pacienti s atrioventrikulární blokádou 2. a 3. stupně, individuální intolerancí a anamnézou intoxikace glykosidy.

Mezi relativní kontraindikace patří sinusová bradykardie, nemocný sinus syndrom, atrioventrikulární blokáda 1. stupně, těžká hypertenze, selhání ledvin a některá další onemocnění.

Oblíbené otázky a odpovědi

Diskutovali jsme o důležitých otázkách týkajících se srdečních glykosidů kardiolog Alla Charaeva.

Jaké jsou kontraindikace použití srdečních glykosidů?

– Kontraindikacemi použití srdečních glykosidů je přecitlivělost na složky léku, závažné poruchy rytmu, věk do 3 let, intolerance laktózy, fruktózy, sacharózy.

Proč jsou srdeční glykosidy nebezpečné?

– Srdeční glykosidy mohou způsobit arytmii, poruchy spánku, bolesti hlavy, rozmazané vidění a snížení počtu krevních destiček.

Jaké jsou zdroje srdečních glykosidů?

– Srdeční glykosidy se získávají z rostlin, které mají stimulační účinek na srdeční sval. Získávají se z listů náprstníku purpurea, náprstníku vlněného, ​​konvalinky a adonisu.

Je možné se otrávit srdečními glykosidy?

– Pokud je dávka léku překročena 1,5-2krát, je možná otrava glykosidy. Může se objevit slabost, nevolnost, bolesti břicha, pomalý puls a poruchy srdečního rytmu.

Zdroje:

1. Clevelandská klinika. Srdeční glykosidy.
   https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/24512-cardiac-glycosides
2. Kalyagin Alexey Nikolaevich Chronické srdeční selhání: moderní chápání problému. Použití srdečních glykosidů (zpráva 12) // BMZh. 2007. č. 8.
   https://cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-serdechnaya-nedostatochnost-sovremennoe-ponimanie-problemy-ispolzovanie-serdechnyh-glikozidov-soobschenie-12
3. Amarelle L, Katzen J, Shigemura M, Welch LC, Cajigas H, Peteranderl C, Celli D, Herold S, Lecuona E, Sznajder JI. Srdeční glykosidy snižují replikaci viru chřipky inhibicí mechanismu translace buněčných proteinů. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019. června 1;316(6): L1094-L1106.
   doi: 10.1152/ajplung.00173.2018. Epub 2019 20. března PMID: 30892074; PMCID: PMC6620673.
4. Li X, Zheng J, Chen S, Meng FD, Ning J, Sun SL. Oleandrin, srdeční glykosid, indukuje imunogenní buněčnou smrt cestou PERK/elF2α/ATF4/CHOP u rakoviny prsu. Cell Death Dis. 2021. března 24;12(4):314.
   doi: 10.1038/s41419-021-03605-y. PMID: 33762577; PMCID: PMC7990929.
5. Gurevich Michail Alexandrovich, Gavrilin Alexey Alexandrovich Srdeční glykosidy v moderní klinické praxi // Almanach klinické medicíny. 2014. č. 35.
   https://cyberleninka.ru/article/n/serdechnye-glikozidy-v-sovremennoy-klinicheskoy-praktike
6. Agzamova Nazifa Valijevna, Azizova Rikhsi Abdumavlyanovna, Karabekova Balkhiya Artikovna KARDIACOVÉ GLYKOSIDY V KLINICKÉ PRAXI // SAI. 2024. č. Zvláštní vydání 44.
   https://cyberleninka.ru/article/n/serdechnye-glikozidy-v-klinicheskoy-praktike
7. Ministerstvo vědy a vysokého školství Ruské federace. Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Čečenská státní univerzita“. KLINICKÁ FARMAKOLOGIE. „Klinická a farmakologická charakteristika léčiv ovlivňujících kardiovaskulární systém. E.B. Chlebcovová, Kh.M. Batajev. Katedra fakultní terapie.
   https://www.chesu.ru/sveden/files/Metodichka_Serd-sosud_(s_tabl.).pdf