Jaký je účinek metronidazolu?

ATC kód: Antimikrobiální látky pro systémové použití (J) > Antimikrobiální látky pro systémové použití (J01) > Ostatní antibakteriální látky (J01X) > Deriváty imidazolu (J01XD) > Metronidazol (J01XD01)

Forma uvolnění, složení a balení

tab. 250 mg: 20 ks.
Reg. č.: RK-LS-5-č. 011223 ze dne 11.11.2013 – Platnost

Tablety jsou bílé se žlutozeleným nádechem, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou.

Tabulka 1.
metronidazol	250 mg

Pomocné látky: kukuřičný škrob, kyselina stearová, povidon, mikrokrystalická celulóza.

10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.

Popis léčivého přípravku METRONIDAZOL vznikla v roce 2013 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Republiky Kazachstán. Datum aktualizace: 15.04.2015

Farmakologický účinek

Syntetické antimikrobiální a antiprotozoální činidlo ze skupiny nitroimidazolů. Lék má baktericidní účinek.

Mechanismus účinku je spojen s obnovením 5-nitroskupiny v mikrobiálních buňkách vlivem transportního proteinu anaerobních mikroorganismů – ferredoxin reduktázy na vysoce reaktivní 5-nitroxylovou skupinu, která interaguje s DNA mikrobiální buňky, narušuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede k jejich smrti.

• P. bivia, P. buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.;
• grampozitivní anaerobní sporotvorné tyčinky – Clostridium spp. (včetně C. difficile), Eubacterium spp.;
• grampozitivní anaerobní koky: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

• Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. V kombinaci s antibiotiky působí proti Helicobacter spp. (včetně H. pylori) a Gardnerella vaginalis.

Fakultativně anaeroby, aerobní grampozitivní a gramnegativní bakterie, plazmodia malárie, patogenní houby a viry jsou vůči metronidazolu rezistentní.

Metronidazol zvyšuje citlivost nádorů na ionizující záření, způsobuje senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu) a stimuluje reparační procesy.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je minimálně 80 %. Maximální koncentrace v krevní plazmě po podání je dosaženo během 1-3 hodin a pohybuje se od 6 do 40 mcg/ml v závislosti na dávce. Terapeutická koncentrace metronidazolu v krevní plazmě je 3-10 mcg/ml, toxická – více než 200 mcg/ml.

V krvi je 10-20 % léčiva vázáno na krevní bílkoviny. Má vysokou penetrační schopnost. Ve žluči, slinách, pleurální a peritoneální tekutině, poševním sekretu a mozkomíšním moku je jeho hladina 43 % koncentrace v krevní plazmě. Metronidazol vstupuje do kostní tkáně, proniká do jaterní tkáně, červených krvinek a abscesové dutiny. Snadno proniká placentou a je vylučován do mateřského mléka. Distribuční objem metronidazolu u dospělých je 0,55 l/kg, u novorozenců – 0,54-0,81 l/kg.

Asi 30–60 % metronidazolu podléhá biotransformaci v játrech prostřednictvím hydroxylace, oxidace a glukuronidace. Hlavní metabolit, 2-oxymetronidazol, má také antimikrobiální a antiprotozoální aktivitu. Vylučuje se ledvinami (60–80 % podané dávky) ve formě metabolitů, 20 % podané dávky se odstraní v nezměněné podobě. 6-15 % metronidazolu se vylučuje střevy. Poločas metronidazolu je 6-12 hodin (průměrně 8 hodin). Renální clearance metronidazolu je 0,15 ml/min/kg. Při hemodialýze se eliminace metronidazolu urychluje, poločas eliminace se zkracuje na 2,6 hodiny.

Při alkoholickém poškození jater se poločas metronidazolu zvyšuje na 10-29 hodin (průměrně 18 hodin), u novorozenců narozených ve 28-30 týdnech je poločas metronidazolu 75 hodin, ve 32-35 týdnech. – 35 hodin, ve 36-40 týdnech – 25 hodin U pacientů s poruchou funkce ledvin může být pozorována kumulace po opakovaném podání metronidazol.

Indikace pro použití

• střevní amebiáza (amébická úplavice) a extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu);
• giardiáza, balantidiáza, kožní leishmanióza;
• trichomoniáza (včetně chronické komplikované);
• kombinovaná terapie těžkých smíšených aerobně-anaerobních infekcí;
• bakteriální vaginóza (gardnerelóza);
• pseudomembranózní kolitida spojená s užíváním antibiotik;
• eradikace H. pylori při léčbě žaludečních a duodenálních vředů, chronické gastritidy (jako součást kombinované terapie);
• prevence pooperačních infekcí při intervencích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických intervencích;
• během radiační terapie u pacientů s rakovinou jako radiosenzibilizační činidlo;
• při léčbě chronického alkoholismu k rozvoji averze k alkoholu.

Dávkovací režim

Lék se užívá perorálně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, s malým množstvím vody nebo mléka, bez žvýkání.

Pro trichomoniázu u žen (vaginitida, uretritida) se předepisuje v jedné dávce 2,0 g nebo jako kúra po dobu 10 dnů, 2 tablety 3krát denně. Ženám se doporučuje současně předepisovat vaginální formy obsahující 0,25 g metronidazolu. V případě potřeby se průběh léčby opakuje nebo se dávka metronidazolu zvyšuje na 750-1000 mg/den. Alternativním režimem je použití metronidazolu v jedné dávce 2000 mg (8 tablet) pro pacienta a jeho sexuálního partnera. U trichomoniázy u mužů (uretritida) se metronidazol předepisuje v jedné dávce 2,0 g nebo jako léčebný cyklus po dobu 10 dnů, 1 tableta (0,25 g) 2krát denně. Dětem ve věku 5 let je předepsáno 250 mg/den; 5-10 let – 250-375 mg/den; nad 10 let – 500 mg/den ve 2 dávkách po dobu 10 dnů. Mezi léčebnými cykly by měla být pauza 3-4 týdnů s opakovaným kontrolním vyšetřením na Trichomonas.

U giardiázy se dospělým předepisuje 500 mg (2 tablety) 2krát denně po dobu 5-7 dnů. Děti ve věku 6-8 let – 375 mg/den, nad 8 let – 500 mg/den ve 2 dílčích dávkách. Průběh léčby je 5-8 dní. Pokud příznaky onemocnění přetrvávají po dobu 3-4 týdnů během léčby, doporučuje se provést test stolice ke stanovení aktivity laktázy, protože u některých pacientů po léčbě giardiázy přetrvává nedostatek laktázy několik měsíců.

Při léčbě amebiázy v případě jejího asymptomatického průběhu se dospělým předepisuje 500 mg (2 tablety) 2-3krát denně po dobu 5-7 dnů u chronické amebiázy se užívá metronidazol 500 mg (2 tablety) 3krát a den po dobu 5-10 dnů. U akutní amébové úplavice se metronidazol užívá 750 mg (3 tablety) 3x denně do vymizení příznaků onemocnění. U amébového jaterního abscesu se metronidazol užívá v denní dávce 2500 mg (10 tablet) v 1-3 dávkách v kombinaci s tetracykliny po dobu 3-5 dnů.

Při balantidióze užívejte 750 mg (3 tablety) 3x denně po dobu 5-6 dnů.

U ulcerózní stomatitidy se dospělým předepisuje 500 mg (2 tablety) 2krát denně po dobu 3-5 dnů. Metronidazol se v této indikaci u dětí nepoužívá.

Při léčbě pseudomembranózní kolitidy používejte 500 mg (2 tablety) 3-4krát denně.

Při léčbě anaerobních infekcí se používá denní dávka 1500-2000 mg (6-8 tablet) ve 2-3 dávkách.

K prevenci infekčních komplikací je předepsáno 750-1500 mg/den (3-6 tablet) ve 3 dávkách 3-4 dny před operací. V pooperačním období se první den aplikuje metronidazol intravenózně, od 2. dne se předepisuje perorálně 750 mg/den ve 3 dávkách po dobu 7 dnů.

Pro eradikační terapii H. pylori u žaludečních a dvanáctníkových vředů je předepsána dávka 500 mg 2krát denně po dobu 7 dnů v kombinaci s amoxicilinem/klaritromycinem a omeprazolem v rámci terapie první volby nebo dávkou 500 mg 3krát den v kombinaci s tetracyklinem, subcitrátem bismutu a omeprazolem jako součást terapie druhé linie.

Při léčbě chronického alkoholismu používejte 500 mg/den po dobu 10 dnů, poté pokračujte v léčbě až 6 měsíců.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min se denní dávka metronidazolu pro perorální podání snižuje 2krát.

Nežádoucí účinky

• anorexie, nauzea, zvracení, průjem, střevní kolika, zácpa, „kovová“ chuť v ústech, sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida;
• závratě, poruchy koordinace, ataxie, zmatenost, podrážděnost, zvýšená excitabilita, deprese, nespavost, bolest hlavy, křeče, halucinace, periferní neuropatie, tinitus, ztráta sluchu;
• dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči, červenohnědá barva moči, kandidóza;
• alergické kožní reakce (ve formě kožní vyrážky, kopřivky, hyperémie), ucpaný nos, horečka, artralgie, slzení;
• neutropenie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie;
• zploštění vlny T na EKG;
• rozvoj kandidové superinfekce;
• anafylaktický šok;
• reverzibilní abnormality jaterních testů, cholestatická hepatitida.

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na imidazoly;
• porušení tvorby krve;
• organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie);
• zhoršená funkce jater;
• těhotenství a kojení;
• dětský věk do 6 let;
• použití u dětí a dospívajících do 18 let v kombinaci s amoxicilinem;
• kombinované použití s ​​disulfiramem a alkoholem.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v těhotenství, během kojení.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno v případě poruchy funkce jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min se denní dávka metronidazolu pro perorální podání snižuje 2krát.

U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu.

Použití u dětí

Kontraindikováno u dětí do 6 let, stejně jako u dětí a dospívajících do 18 let v kombinaci s amoxicilinem.

Zvláštní instrukce

Opatrnost při předepisování je nutná u osob s traumatickým poraněním mozku, s anamnézou onemocnění nervového systému a také u pacientů s poruchou funkce jater. Během období užívání metronidazolu není povoleno užívání alkoholu a léků obsahujících alkohol kvůli možnosti rozvoje reakcí podobných disulfiramu (křeče břicha, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, náhlé návaly krve do obličeje). Při dlouhodobém užívání by měl být pravidelně monitorován obraz periferní krve (hladina leukocytů). Výskyt leukopenie, ataxie a jakékoli jiné neurologické poruchy během léčby metronidazolem je indikací k okamžitému vysazení léku.

Použití při pohlavně přenosných infekcích

Po celou dobu léčby byste se měli zdržet pohlavního styku. Současná léčba obou sexuálních partnerů je povinná. Léčba se během menstruace nepřerušuje. Po ukončení léčby by měla být provedena opakovaná laboratorní vyšetření během 2-3 menstruačních cyklů.

Vliv na laboratorní parametry

Metronidazol způsobuje imobilizaci treponémů a může vést k falešně pozitivním výsledkům TPI (Nelson) testů. Při léčbě metronidazolem je možné získat falešné výsledky při stanovení aktivity jaterních transamináz, LDH, hladiny triglyceridů a glukózy v krevní plazmě.

Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Vzhledem k možnosti vzniku závratí při užívání metronidazolu byste se měli po celou dobu léčby zdržet řízení vozidla nebo provádění jakýchkoli potenciálně nebezpečných činností.

Nadměrná dávka

• nevolnost, zvracení, ataxie v těžkých případech – periferní neuropatie a epileptické záchvaty.

• vysazení léku, výplach žaludku, symptomatická terapie (antihistaminika, vitamíny B). V těžkých případech je možná hemodialýza. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Při současném použití zesiluje účinek nepřímých antikoagulancií.

Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální aktivitu metronidazolu.

Cimetidin zpomaluje metabolismus metronidazolu a zvyšuje jeho hladinu v těle, což vede ke zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků.

Fenytoin a fenobarbital urychlují metabolismus metronidazolu. Snižují jeho hladinu v těle a oslabují antimikrobiální účinek.

Při současném použití s ​​lithiovými přípravky a vekuroniem je možné zvýšit koncentraci lithia a vekuronia v krvi a vyvinout příznaky intoxikace.

Má účinek podobný disulfiramu, senzibilizuje tělo na produkty metabolismu etanolu. Během léčby metronidazolem je užívání nápojů obsahujících alkohol kontraindikováno. Při užívání disulfiramu by se metronidazol neměl používat 2 týdny po ukončení léčby disulfiramem.